2020-09-10
復宏漢霖貝伐珠單抗hlx04上市註冊申請獲nmpa受理
近日，复宏汉霖（香港联交所代码：2696）宣布，公司于近期提交的贝伐珠单抗注射液hlx04（重组抗vegf人源化单克隆抗体注射液）上市注册申请（nda）正式获得国家药品监督管理局（nmpa）受理。hlx04有望用于晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌以及转移性结直肠癌患者的治疗，这也是公司第四款获nmpa上市注册申请受理的产品。此前，复宏汉霖已向nmpa递交了利妥昔单抗汉利康®、曲妥珠单抗汉曲优®以及阿达木单抗hlx03的上市注册申请，其中汉利康®与汉曲优®已成功获批上市，复宏汉霖商业化产品管线日渐丰富。
hlx04是复宏汉霖以原研贝伐珠单抗为参照药、按照国家《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》自主开发的生物类似药。通过特异性结合血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, vegf），hlx04可阻断vegf与其受体结合，抑制肿瘤新生血管的形成，进而防止肿瘤生长和扩散[1]。
此次hlx04上市注册申请主要基于一系列研究数据，包括药学比对研究、非临床比对研究、临床比对研究。区别于目前国内已上市的贝伐珠单抗生物类似药，hlx04在临床安全有效性3期比对研究的设计上选择了转移性结直肠癌适应症，成为国内目前唯一拥有转移性结直肠癌临床数据的贝伐珠单抗生物类似药，为贝伐珠单抗在中国结直肠癌患者人群中的应用积累了更多临床证据与经验。这项3期临床研究已于近期达到主要研究终点和次要研究终点，该研究是一项比较hlx04或原研贝伐珠单抗联合化疗方案（xelox方案或mfolfox6方案）一线治疗转移性结直肠癌的有效性、安全性及免疫原性的随机、双盲、平行对照、多中心3期临床研究。研究主要目的为证明hlx04与原研药疗效的等效性，主要终点为36周时的无进展生存率（pfsr36w）；次要目的包括其他比较hlx04与原研药有效性的评估，及hlx04与原研药的安全性、耐受性和免疫原性特征的比较。研究结果表明，hlx04用于一线治疗转移性结直肠癌的疗效与原研药等效，其安全性、耐受性及免疫原性与原研药相似。该项研究的详细数据将于2020年9月19日于23届全国临床肿瘤学大会暨2020年csco学术年会上由hlx04 3期临床试验主要研究者上海市东方医院李进教授进行口头报告。
肺癌是全球以及我国发病率最高的恶性肿瘤，且是导致癌症死亡的主要原因。据统计，我国2018年新发肺癌患者约77.4万，约69万因肺癌导致死亡[2]。其中，非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌患者达80%-85%[3]。结直肠癌为我国第二高发的恶性肿瘤，发病率仅次于肺癌。2018年我国新增结直肠癌病例52.2万人[2]。研究表明，在传统化疗方案基础上联合贝伐珠单抗，可显著延缓晚期结直肠癌患者的疾病进展，延长生存期，是目前晚期结直肠癌的主要治疗方案之一。但是，由于药物可及性等原因，贝伐珠单抗的临床用药需求仍未得到满足。根据沙利文报告，国内贝伐珠单抗市场于2018年达到了人民币32亿元，随着生物类似药的上市及贝伐珠单抗创新联合疗法的应用，预计2030年，国内贝伐珠单抗市场有望达到人民币177亿元。
复宏汉霖基于公司丰富的产品管线，充分发挥hlx04在广谱抗肿瘤领域的优势，积极探索hlx04与公司核心免疫治疗单抗hlx10（重组抗pd-1人源化单克隆抗体注射液）组成的肿瘤免疫疗法在多项实体瘤中的疗效。值得一提的是，hlx10与hlx04的联合治疗方案为国内首个获得ind批准的国产单抗联合疗法，针对一线非鳞状非小细胞肺癌的临床试验已进入关键的临床3期。这项研究吸取了国际上相关临床试验的设计亮点并进行了创新，为一项三臂临床研究，旨在对比hlx10联合化疗、hlx10 hlx04联合化疗与单一化疗的疗效与安全性。hlx10联合hlx04针对二线肝癌的临床试验也已进入临床2期阶段，国内在该患者人群中探索免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗效果的研究较少，该研究进展目前处于国内领先水平。此外，基于抗vegf抑制剂在眼部疾病治疗中的潜力，公司亦就hlx04进行差异化开发，探索其在治疗湿性年龄相关性黄斑变性及糖尿病性视网膜病变等眼部相关适应症中的疗效，以期惠及更广泛的群体。
复宏汉霖联合创始人、首席执行官刘世高博士表示：
“
很高兴公司又一款产品获得上市注册申请受理，有望成为复宏汉霖第四款实现商业化的生物类似药。这意味着在不久的将来，公司能够为更多肿瘤患者带来优质的用药选择，在践行公司使命和愿景的道路上再进一步。复宏汉霖也将持续拓展公司的创新产品管线，积极做好全球商业化布局，为成为全球最受信赖和景仰的创新生物医药公司继续努力！
”
关于复宏汉霖
复宏汉霖（2696.hk）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供质高价优的创新生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病等领域。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司在中国上海、中国台北和美国加州均设有研发中心，按照国际gmp标准进行生产和质量管控，位于上海徐汇的生产基地已获得中国和欧盟gmp认证。
复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖20多种创新单克隆抗体，并全面推进基于自有抗pd-1单抗hlx10的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已成功上市国内首个生物类似药汉利康ⓡ（利妥昔单抗），首个中欧双批的国产生物类似药汉曲优ⓡ（曲妥珠单抗，欧盟商品名：zercepac®），hlx03阿达木单抗上市申请正在审评中，并获得优先审评审批资格，有望于今年上市。复宏汉霖同步就10个产品、8个联合治疗方案于全球范围内开展20多项临床试验，产品对外授权覆盖全球近100个国家和地区。
hlx04是复宏汉霖以原研贝伐珠单抗为参照药、按照国家《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》自主开发的生物类似药。通过特异性结合血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, vegf），hlx04可阻断vegf与其受体结合，抑制肿瘤新生血管的形成，进而防止肿瘤生长和扩散[1]。
此次hlx04上市注册申请主要基于一系列研究数据，包括药学比对研究、非临床比对研究、临床比对研究。区别于目前国内已上市的贝伐珠单抗生物类似药，hlx04在临床安全有效性3期比对研究的设计上选择了转移性结直肠癌适应症，成为国内目前唯一拥有转移性结直肠癌临床数据的贝伐珠单抗生物类似药，为贝伐珠单抗在中国结直肠癌患者人群中的应用积累了更多临床证据与经验。这项3期临床研究已于近期达到主要研究终点和次要研究终点，该研究是一项比较hlx04或原研贝伐珠单抗联合化疗方案（xelox方案或mfolfox6方案）一线治疗转移性结直肠癌的有效性、安全性及免疫原性的随机、双盲、平行对照、多中心3期临床研究。研究主要目的为证明hlx04与原研药疗效的等效性，主要终点为36周时的无进展生存率（pfsr36w）；次要目的包括其他比较hlx04与原研药有效性的评估，及hlx04与原研药的安全性、耐受性和免疫原性特征的比较。研究结果表明，hlx04用于一线治疗转移性结直肠癌的疗效与原研药等效，其安全性、耐受性及免疫原性与原研药相似。该项研究的详细数据将于2020年9月19日于23届全国临床肿瘤学大会暨2020年csco学术年会上由hlx04 3期临床试验主要研究者上海市东方医院李进教授进行口头报告。
肺癌是全球以及我国发病率最高的恶性肿瘤，且是导致癌症死亡的主要原因。据统计，我国2018年新发肺癌患者约77.4万，约69万因肺癌导致死亡[2]。其中，非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌患者达80%-85%[3]。结直肠癌为我国第二高发的恶性肿瘤，发病率仅次于肺癌。2018年我国新增结直肠癌病例52.2万人[2]。研究表明，在传统化疗方案基础上联合贝伐珠单抗，可显著延缓晚期结直肠癌患者的疾病进展，延长生存期，是目前晚期结直肠癌的主要治疗方案之一。但是，由于药物可及性等原因，贝伐珠单抗的临床用药需求仍未得到满足。根据沙利文报告，国内贝伐珠单抗市场于2018年达到了人民币32亿元，随着生物类似药的上市及贝伐珠单抗创新联合疗法的应用，预计2030年，国内贝伐珠单抗市场有望达到人民币177亿元。
复宏汉霖基于公司丰富的产品管线，充分发挥hlx04在广谱抗肿瘤领域的优势，积极探索hlx04与公司核心免疫治疗单抗hlx10（重组抗pd-1人源化单克隆抗体注射液）组成的肿瘤免疫疗法在多项实体瘤中的疗效。值得一提的是，hlx10与hlx04的联合治疗方案为国内首个获得ind批准的国产单抗联合疗法，针对一线非鳞状非小细胞肺癌的临床试验已进入关键的临床3期。这项研究吸取了国际上相关临床试验的设计亮点并进行了创新，为一项三臂临床研究，旨在对比hlx10联合化疗、hlx10 hlx04联合化疗与单一化疗的疗效与安全性。hlx10联合hlx04针对二线肝癌的临床试验也已进入临床2期阶段，国内在该患者人群中探索免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗效果的研究较少，该研究进展目前处于国内领先水平。此外，基于抗vegf抑制剂在眼部疾病治疗中的潜力，公司亦就hlx04进行差异化开发，探索其在治疗湿性年龄相关性黄斑变性及糖尿病性视网膜病变等眼部相关适应症中的疗效，以期惠及更广泛的群体。
复宏汉霖联合创始人、首席执行官刘世高博士表示：
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很高兴公司又一款产品获得上市注册申请受理，有望成为复宏汉霖第四款实现商业化的生物类似药。这意味着在不久的将来，公司能够为更多肿瘤患者带来优质的用药选择，在践行公司使命和愿景的道路上再进一步。复宏汉霖也将持续拓展公司的创新产品管线，积极做好全球商业化布局，为成为全球最受信赖和景仰的创新生物医药公司继续努力！
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关于复宏汉霖
复宏汉霖（2696.hk）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供质高价优的创新生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病等领域。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司在中国上海、中国台北和美国加州均设有研发中心，按照国际gmp标准进行生产和质量管控，位于上海徐汇的生产基地已获得中国和欧盟gmp认证。
复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖20多种创新单克隆抗体，并全面推进基于自有抗pd-1单抗hlx10的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已成功上市国内首个生物类似药汉利康ⓡ（利妥昔单抗），首个中欧双批的国产生物类似药汉曲优ⓡ（曲妥珠单抗，欧盟商品名：zercepac®），hlx03阿达木单抗上市申请正在审评中，并获得优先审评审批资格，有望于今年上市。复宏汉霖同步就10个产品、8个联合治疗方案于全球范围内开展20多项临床试验，产品对外授权覆盖全球近100个国家和地区。